천재 (2026-04-24) 마우스에 유리체   마우스에 유리체 내 주사 후, 망막 손상 없이 VEGF 분해가 달성되어 우수한 생체 안전성과 혈관신생 관련 질환에 대한 치료 잠재력을 시사합니다. 마찬가지로, 최적화된 DNA 링커를 통해 IGF2R 앱타머에 연결된 HER2 표적 앱타머 LYTAC은 HER2 분해를 가능하게 하여 HER2 양성 암세포에서 하류 신호 전달을 약화시켰습니다.92 링커 의 길이와 구조(예: 단일 가닥 또는 이중 가닥)를 포함한 링커 구조는 표적화 효율에 결정적인 영향을 미쳤습니다.93 복잡한 생물학적 조건에서 분해 안정성을 향상시키기 위해 대사 표지 및 클릭 화학을 통해 공유 결합 LYTAC이 개발되었습니다( 그림 3D ).43 종양 세포의 아지드 표지 PD-L1을 표적화하는 DBCO 변형 앱타머는 비가역적 결합을 형성하여 리소좀 분해를 촉진하고 면역원성 세포 사멸을 유도했습니다. 이 전략은 PD-L1 항체에 비해 더 강력한 항종양 반응을 나타내고 면역 관련 부작용은 더 적었습니다. 종양 외 독성을 방지하기 위해 논리 게이트 LYTAC(Logic-TAC)이 개발되었습니다. 이 시약은 종양 특이적 마커(예: EpCAM 및 MUC1)에 의해 순차적으로 활성화될 때까지 비활성 상태로 유지되어 정상 조직을 손상시키지 않고 암세포에서 선택적으로 분해될 수 있습니다.94 이 시스템은 시약의 조기 소모를 방지하여 분해 효율과 안전성을 향상시킵니다. 마지막으로, 다가 DNA 기반 구조체(MD)는 압타머 밀도와 화학양론을 정밀하게 제어할 수 있도록 합니다. 이러한 시스템은 PD-L1 및 VEGFR2와 같은 면역 체크포인트의 리소좀 전달 및 분해를 향상시켜 T 세포 활성화 및 종양 억제를 증폭시킵니다.